慢性肾脏病进展,男性VS女性哪个风险更高?

在美国,男性慢性肾脏病(CKD)患病率低于女性,但男性ESRD发病率却是女性的1.5倍。而既往有关男、女CKD患者进展评估的临床研究结果并不一致,有研究显示男性CKD患者进展更快,也有研究显示女性CKD患者进展与男性无差异或者更快。但很少有临床研究就CKD进展性别差异的潜在原因进行评估;且既往研究具有一定的局限性,如样本小,随访时间短,受试者为少数民族等。

为明确CKD进展是否具有性别差异,来自伊利诺伊大学的AnaC.Ricardo研究小组开展了一项大规模前瞻性研究。研究结果发表在JASN。

研究回顾

该多中心队列研究共纳入3939名成年患者(1778名女性和2161名男性),受试者纳入标准为年龄21-74岁,估计肾小球滤过率(eGFR)20-70ml/min/1.73m2。排除标准为妊娠,透析治疗1个月以上,多囊肾,器官或骨髓移植,既往6个月内使用肾脏病免疫抑制药,2年内有化疗,参与其他研究,纽约心脏病协会心衰3级或4级,肝硬化,HIV,多发性骨髓瘤或肾细胞癌。

主要终点为:1)终末期肾病(ESRD)发生率(定义为需透析治疗或肾移植);2)eGFR相比基线下降50%;3)CKD5期发生率(eGFR<15ml/min/1.73m2)。次要终点为:肾功能减退(eGFR下降斜率)发生率和全因死亡率。中位随访时间7年。

采用Cox比例风险模型评估性别与各研究终点的相关性,其中每个终点又涵盖了5个模型。模型1校正年龄、种族和基线肾功能;模型2在1的基础上进一步校正了其他人口统计学特点和教育程度、婚姻状况、保险、治疗;模型3进一步校正了吸烟、BMI、锻炼、腰围;模型4进一步校正了心血管危险因素:收缩压、糖尿病、心血管疾病既往史、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血清白蛋白和血红蛋白;模型5又进一步校正了心脏保护药血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂,阿司匹林和他汀类药物;模型6另外校正了骨矿物质代谢标志物:血清成纤维细胞生长因子23(FGF23),钙和磷。

主要结果

受试者平均年龄58岁,平均基线eGFR女性为44ml/min/1.73m2,男性为46ml/min/1.73m2,女性尿蛋白排泄中位数为113mg/24h,男性为268mg/24h。

随访期间共844例患者发生ESRD(男性490例,女性354例),全因死亡人数853例(男性524例,女性329例)。ESRD发生率女性为3.1/100人年,男性为3.8/100人年;死亡率分别为2.6和3.6。各年龄阶段均呈现该差异(图1)。相较于老年患者(61-74岁),年轻患者(21-45岁)ESRD发生率较高(图1)。

图1未校正ESRD(A)和死亡(B)发生率女性低于男性,女性浅灰色,男性深灰色

ESRD发生率

校正年龄,种族和基线肾功能后(模型1)显示,女性患ESRD风险比男性低17%(风险比[HR]:0.83;95%置信区间[95%CI]:0.72-0.96)。进一步校正其他人口统计学特点和临床变量后(模型2),风险减弱但仍具有统计学意义(HR:0.72;95%CI:0.59-0.87)。eGFR下降50%(完全校正后HR:0.82;95%CI:0.69-0.96)和CKD5期(完全调整后HR:0.84;95%CI:0.74至0.94)方面亦具有类似相关性(表1)。

表1多变量分析性别与肾脏结局相关性

eGFR斜率

未校正混杂因素的平均eGFR斜率女性为-1.09ml/min/1.73m2/年,男性为-1.43ml/min/1.73m2/年(女性与男性相差:0.33ml/min/1.73m2/年;P<0.001)。充分校正后女性和男性平均eGFR斜率分别为-3.01ml/min/1.73m2/年和-2.90ml/min/1.73m2/年(女性与男性相差:-0.10ml/min/1.73m2/年;P=0.31)(图2),无显著差异。

图2校正后女性和男性eGFR斜率无显著差异

全因死亡

校正年龄,种族和基线肾功能后显示,女性死亡风险低于男性(HR:0.69;95%CI:0.60-0.80)(表2);进一步校正其他人口统计学特点和临床因素后亦具有该相关性(HR:0.56;95%CI:0.44-0.70)。

表2多变量分析性别与全因死亡率的相关性

小结

该研究显示,女性ESRD发生率低于男性;相比男性,女性死亡风险较低,且不受传统或非传统危险因素影响。强调了CKD进展和死亡率的性别差异。虽然校正人口统计学特点和临床因素后,女性和男性eGFR斜率无显著差异,但女性ESRD和死亡风险低于男性。但还需进一步研究性别差异背后的生物和社会心理因素。

我是石伟,擅长各种肾小球疾病,如IgA肾病、膜性肾病、血尿、蛋白尿、狼疮性肾炎,以及慢性肾功能不全的治疗,临床经验多年,如有相关问题咨询,可留言或私信,看到后我会详细解答您的困惑。

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